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全球首例猪心脏移植人类失败原因

时间: 和杰 职场聚焦

全球首例猪心脏移植人类失败原因公布了!可能是什么呢?全球首例猪心脏移植人类只存活60天!下面是小编为大家整理的全球首例猪心脏移植人类失败原因,欢迎大家的分享收藏哟!

全球首例猪心脏移植人类失败原因

全球首例猪心脏移植人类失败原因是什么?

近日,柳叶刀发表题为“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report”的世界首例猪心移植手术病例报告,解释了手术失败的几个原因。

据悉,2022年1月7日,2022年1月7日,美国马里兰州一名患者成功移植了猪的心脏,术后心脏功能良好。但这位患者只存活了60天。

经过一年的研究,柳叶刀发表了关于本次手术的病例报告,给出了失败原因分析的最新结论。

一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应

报告显示:虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案,但仍足以耗尽外周B和T淋巴细胞。然而,术后第2天提取的淋巴结显示B细胞和T细胞仍然存在。

根据外周血单核细胞术分析:

外周B淋巴细胞自始至终保持较低水平,并在术后第50天后重新出现。

T淋巴细胞在前10天被有效耗尽,但随后又重新填充。

心内膜心肌活检显示:

术后第34天,心肌轻度间质水肿,内皮轻微损伤,具有提示细胞凋亡的特征。

术后第50天,心肌存在明显的间质水肿,并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。

术后第59天,间质内有大量细胞碎片,部分区域有红细胞外渗。

二、IVIG与供体内皮强烈结合,可能导致免疫激活

报告显示:患者接受了两次高剂量IVIG(静脉注射免疫球蛋白),第47天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。

此前,IVIG在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而,从未在十个基因敲除细胞中测试过这种结合。现在,研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的IVIG与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。

三、异种移植物中潜伏的PCMV/PRV可能引发炎症反应

在对受者体内各种病原体的微生物cfDNA进行测试时,观察到PCMV/PRV(PCMV,猪巨细胞病毒;PRV,猪玫瑰疹病毒)的cfDNA逐渐增加。

尸检后,通过PCR对受体和异种移植物的不同部分进行了PCMV/PRV的全面评估。在所有受体器官中均检测到PCMV/PRVDNA。

此前2022年6月22日,NEJM首次发布世界首例猪心移植患者研究结果,认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在2022年5月4日报道,认为其死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。

猪心脏移植人体案例

据美联社等多家媒体报道,美国马里兰州的医生首次将基因编辑猪的心脏移植到了人类患者身上。

手术于美国时间上周五进行,目前患者状况良好,还在观察中以评估移植是否真正成功。

猪心换人心是一次大胆的尝试,充满困难与风险,但同时它也提供了潜在的希望。

7小时换猪心,暂无排斥反应

接受移植手术的是一位叫做大卫·贝内特(David Bennett)的57岁男性,他患有终末期心脏病,不符合人体心脏移植手术以及使用心脏辅助装置的条件。于是,接受异种移植成了贝内特活下去的唯一希望,根据马里兰大学医学院提供的一份声明,他在手术前一天说:“要么死,要么做移植手术。我想活下去。”

全球首例猪心脏移植人类只存活60天

今年3月9日,美国马里兰大学医学中心(UMMC)发布消息称,接受全球首例猪心脏移植手术的病人于此前一天去世。当时院方并没有公布确切的死亡原因。据报道,1月7日,57岁的戴维·贝内特在该中心接受了心脏移植手术。

全球首例移植猪心脏者死亡,让人无比惋惜,人们对其死亡原因也充满了疑问。据马里兰大学网站6月30日报道,著名医学杂志《柳叶刀》发表一项研究,揭示了世界首例转基因猪心移植失败的可能原因。

马里兰大学医学院外科学教授、心脏异种移植项目主任穆罕默德·毛希丁、猪心脏移植手术医生巴特利·格里菲思是该研究的主要作者。

据《柳叶刀》发布的这项新研究证实,可能有多种原因叠加导致了患者的心力衰竭。

首先,患者在移植前健康状况不佳,导致他的免疫系统严重受损,这也限制了移植临床前研究中使用的有效抗排斥方案的使用。研究人员发现,因此,患者的器官可能更容易受到免疫系统产生的抗体的排斥。

然后,患者在移植后使用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)(一种含有抗体的药物)也可能导致心肌细胞受损。在移植后的第二个月,患者接受了两次注射,以帮助预防感染,也可能引发对猪心的免疫反应。

最后,这项新研究认为,猪心脏中可能存在一种名为猪巨细胞病毒(PCMV)的潜伏病毒,这可能导致移植功能障碍。在患者减少抗病毒治疗方案后,病毒可能被激活,引发了导致细胞损伤的炎症反应。然而,没有证据表明该病毒感染了患者或扩散到心脏以外的器官。

格里菲思表示:“我们希望下一位患者不仅能够通过移植存活更长时间,而且能够恢复正常生活数月甚至数年。”

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