花粉治疗前列腺增生的研究进展

 摘要： 对花粉治疗前列腺的实验室研究和临床应用进行了综述，初步探讨了其作用机理，并指出花粉制剂在治疗前列腺增生方面的研究进展。

    前列腺增生症即良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)，亦称前列腺肥大(prostatic hypertrophy，PH)，是典型的前列腺疾病之一，它是老年男性泌尿系统的常见病、多发病。BPH的治疗目前大多采用手术治疗，虽然效果较好，但对老年病人存在一定的危险，容易引起多种并发症，而且有研究指出，前列腺能产生多种免疫球蛋白，可以合成具有多种抗菌作用的含锌多肽，具有保护生殖系统免遭细菌和其他病源微生物侵袭的局部免疫功能，故应尽量保留。

    近年来，药物治疗BPH逐渐成为主要的治疗手段。药物治疗BPH主要有化学药物制剂如α1-受体阻滞剂、雄激素**、芳香酶**、生长因子**等和天然植物药剂。化学药物具有良好的医疗效果，但存在一定的副作用。研究开发高效、无毒副作用的天然药物成为BPH的研究热点之一，其中花粉制品的研发就是典型的代表。

    花粉是被子植物雄蕊花药和孢子植物小孢叶上的小孢子囊内的小颗粒状物，是植物的雄性生殖细胞。花粉内含各种丰富的营养物质，具有多种的生物学活性，在治疗前列腺疾病方面有独到的效果”。目前市场上已经有“前列康”、“舍尼通”等花粉制品，表现出良好的疗效。本文就近年来花粉治疗前列腺增生的研究进展及其作用机理作初步的探讨。

    1 花粉对前列腺增生的治疗作用

    1.1 花粉治疗前列腺增生的实验研究

    浙江省医学科学院的钱伯初(1987)、刘雪莉(1990)和蔡华芳(1997)分别测定了油菜花粉及其醇提物对老年犬和实验ICR小鼠以及SD大鼠前列腺增生症的作用，结果发现两者均对实验小鼠与犬的实验性与自发性前列腺增生表现出明显的抑制作用。给自发性前列腺增生的老龄犬喂油菜花粉，1个月后前列腺平均缩小24.0％～51.0％，2个月后缩小47.0％～65.0％。组织学检查发现，治疗后前列腺腺腔直径和腺上皮细胞高度显著低于对照组，腺上皮细胞增生不活跃，细胞退化，腺腔内乳头稀少，腺体内结缔组织相对明显。油菜花粉及其乙醇提取物能显著抑制皮下注射丙酸**素所致前列腺增生的小鼠前列腺重量增加，减少前列腺组织的DNA含量，而对血清酸性磷酸酶活性无明显影响。

    Halbib(1990)首次报告花粉水提物Cernitin T60在体外对前列腺细胞增殖有抑制作用。T60 1.0 mg/mL时对激素不敏感型前列腺癌DUl45和1013L细胞生长有显著抑制作用，而对激素敏感型前列腺癌LNCaP细胞的生长未见影响。浓度为4.0mg/ml时则对三株细胞生长均呈明显抑制作用，细胞生长平均下降为对照的94.0％，对非前列腺细胞则无抑制作用，表明Tm对前列腺癌细胞有选择性抑制作用，且以对激素不敏感型细胞的抑制作用大于激素依赖型细胞。王志平(1995)将前列腺增生来源的上皮细胞和成纤维细胞在体外进行培养，并观察花粉提取物Cernitin对细胞的体外作用。结果证明，花粉提取物可明显地抑制前列腺增生的上皮细胞或成纤维细胞的增殖，且上皮细胞反应更为敏感。

    杜旭(2002)观察葵花粉对实验性前列腺增生Wistar 小鼠前列腺重量、**重量的影响及尿量的变化。同时测定各用药组小鼠血清睾酮含量，观察对雌性小鼠性器官重量的影响及对二甲苯致炎症的抑制作用。结果发现，葵花粉可明显减轻前列腺增生小鼠前列腺重量及**重量，并有明显利尿作用；并可明显降低其血清**酮含量。且有增加雌性小鼠性器官重量的作用，对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显抑制作用，且无毒性。

    Talpur(2003)比较了锯叶棕和花粉提取物Cernitin对雄激素诱导产生前列腺增大的去势小鼠影响作用，发现空白组平均前列腺重量为124.0 mg/100g，而去势组平均前列腺重量为24.5 mg/100g。利用雄激素诱导增生后，去势组前列腺均重增致250.0 mg/100g。用上述的两种天然植物制剂进行治疗后，去势组前列腺重量又大幅度下降，恢复到和空白组同样的水平。

    1.2 花粉制剂在临床上的应用

    目前市场上流通的治疗前列腺增生的花粉制剂主要有“前列康”、“舍尼通” (Cernilton)等。这些药物在临床长期使用，已被证明制剂能有效地改善BPH症状及并发症，长期使用无毒副作用，同时花粉促进机体代谢及造血、免疫功能，因此适合老年人长期使用。

    “前列康”由浙江康恩贝公司生产，是纯油菜花粉制剂。浙江医院谢海宝等用前列康治疗前列腺增生100例的观察结果，减轻症状有效率93.0％，用药后5l例经B超测定前列腺体积有明显缩小，总有效率95.0％。浙江兰溪市中医院俞大毛用前列康治疗40例前列腺增生患者，。总有效率90％。

    舍尼通(又称普适泰，Prostate)是瑞典Pharmacia ＆ Upiohn Allergon的产品。舍尼通是花粉提取物，无过敏原作用，主要成分为脂溶性GBX(EA-10，阿魏酰γ-丁二胺)和水溶性T60(P5)。钱立新(1998)临床发现舍尼通治疗BPH 3个月后中等度以上症状改善率为41.6％，而Yasumoto(1995)报告服药3个月的总有效率达85.0％。李磊(2000)用舍尼通治疗BPH 136例，治疗3个月后主、客观症状均有显著改善，总有效率为80.1％。

    2 花粉治疗前列腺增生的作用机制

    蜂花粉治疗前列腺增生的作用目前还不是很清楚，其可能的原因在于它可以在激素的受体水平上发挥类雌激素、抗雄激素的药理作用，抑制二氢睾酮的生物效应，并能调节膀胱尿道平滑肌。油菜花粉乙醇提取物对小鼠和老龄大鼠离体膀胱肌有收缩作用。玉米花粉和芝麻花粉醇提物亦有收缩作用，对NA所致小鼠离体尿道肌收缩，油菜花粉乙醇提物有明显的拮抗作用。研究表明，蜂花粉具有调节体内各器官功能，加强新陈代谢，增强机体活力和抵抗疾病能力，使内分泌的调节功能改变。蜂花粉中还可以改善前列腺组织的血液循环，减轻水肿，缓解前列腺肥大引起的尿道梗阻。

    舍尼通广泛用于BPH和慢性前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病的治疗。其确切作用机理仍不是很清楚，可能包括：①增强逼尿肌的活性；⑨降低5α-还原酶活性；⑦影响雄激素的代谢。

    药理实验证实舍尼通能有效地阻滞双氢睾酮与受体结合，从而阻止双氢睾酮诱发的腺体组织增生，促使腺体缩小。舍尼通还可增加膀胱逼尿肌收缩力和松弛尿道平滑肌，并能抑制去甲肾上腺素诱发的膀胱肌肉收缩，对富含胆碱能神经的膀胱颈、后尿道有抑制作用，从而减轻BPH所致的下尿路机械梗阻。而且舍尼通仅阻滞双氢睾酮与其受体结合，并不降低双氢睾酮水平，因而不影响PSA的水平(本组治疗前后无明显变化)，不掩盖前列腺癌的早期症状和临床诊断。

    前列腺慢性炎症和BPH还具有互为诱导的关系。部分病例可能先有前列腺炎，推测是由浓缩前列腺液的化学诱导，导致T淋巴细胞在局部聚集。活化的淋巴细胞可释放炎症递质和生长因子，刺激凋亡抑制因子(如Bcl-2的上调)，最后导致前列腺的细胞增殖阴。而另一部分病例可能先患有前列腺增生，BPH可以造成前列腺导管机械性梗阻及扩张，分泌停滞，导管壁破坏和缺血，同时在结节的分化、重组、成熟和梗死的过程中，可发生感染或无菌性炎症，进一步加剧腺体周围的炎症。两者互为因果相互促进，恶性循环。根据以上的推论可知，治疗前列腺炎可以预防前列腺增生。花粉及其提取物具有治疗前列腺炎的作用，这可能也是其发挥治疗前列腺增生作用的机理之一。

    到目前为止，花粉治疗前列腺增生还不是很稳定，其作用机理以及功效成分没有得到确定，大量的研究工作还要进一步展开。从致病因素的角度看，吸收过多的动物蛋白，糖尿病以及肥胖症等都有可能促进前列腺增生。花粉中含有多种营养丰富的蛋白和多种游离氨基酸，其含量占花粉干物质的8.0％～40.0％，这也可能是其作用机理之一。目前已经有学者发现大豆异黄酮能显著抑制大鼠前列腺增生，抑制酸性磷酸酶水平的升高。花粉中也含有大量的黄酮，其具体的组分还没有得到确认，其中也可能存在治疗前列腺增生症的成分。服用花粉还能大幅度降低SD大鼠腹股沟和生殖腺附近的脂肪，显著减轻大鼠体重。而肥胖症也可能促进前列腺增生，这也是一个值得研究的方向。

    参考文献略